สำนักเลขาธิการนายกรัฐมนตรีเป็นส่วนราชการ ที่ทำหน้าที่เป็นฝ่ายช่วยอำนวยการของนายกรัฐมนตรี มีหน้าที่ความรับผิดชอบในการปฏิบัติราชการด้านการเมือง ด้านวิชาการ ด้านเลขานุการ ตลอดจนเป็นศูนย์ประสานการบริหารราชการแผ่นดินของนายกรัฐมนตรี รองนายกรัฐมนตรี รัฐมนตรีประจำสำนักนายกรัฐมนตรี รวมถึงข้าราชการการเมืองที่นายกรัฐมนตรีแต่งตั้งเพื่อช่วยงานของนายกรัฐมนตรี เช่น โฆษกประจำสำนักนายกรัฐมนตรี และที่ปรึกษานายกรัฐมนตรีเป็นต้น

เมื่อย้อนอดีตไป สำนักเลขาธิการนายกรัฐมนตรียังไม่ได้มีชื่อและอำนาจหน้าที่อย่างที่เป็นอยู่ปัจจุบัน เป็นแต่เพียงหน่วยงานเล็กๆ ที่มีรากฐานมาจากสำนักงานเลขานุการนายกรัฐมนตรี ซึ่งจัดตั้งขึ้นตามพระราชบัญญัติปรับปรุงกระทรวง ทบวง กรม พ.ศ. 2476 โดยเป็นหน่วยงานระดับกรมในสำนักนายกรัฐมนตรี ซึ่งทำหน้าที่ด้านแลขานุการให้แก่นายกรัฐมนตรี มีส่วนราชการในสังกัดเพียง 2 แผนก คือ แผนกการเมือง และแผนกตรวจสอบเรื่องราวและความเห็น

ต่อมาเมื่อปี พ.ศ. 2487 พระราชบัญญัติปรับปรุง กระทรวง ทบวง กรม (ฉบับที่ 8) พุทธศักราช 2487 ได้มีการยกฐานะสำนักงานเลขานุการนายกรัฐมนตรีขึ้นเป็นสำนักงานเลขาธิการนายกรัฐมนตรี